Музей – уникальное культурное пространство, которое способно объединить в себе знание о прошлом, рефлексию о настоящем и экскурс в возможное будущее. История Большесельского музея начинается с 21 июня 1969 года. При открытии народного музея важное значение было отдано экспозициям, посвященным истории Большесельской партии. В начале 70-х годов музей не работал. И только в 1973 году он вновь открыл дверь посетителям. Всё это время музей существовал как народный, и лишь в 2001 году при районном Доме культуры был создан музейно-выставочный центр. А в 2015 году вышло постановление главы о сознании юридического лица МУК «Большесельский историко-художественный музей».
Работники музея ведут активную и целенаправленную работу для пополнения фонда. В 2016 году произошла реорганизация путем слияния Дома культуры, библиотеки и музея. Сейчас это отдел музейно-выставочной деятельности, которым заведует Грачева Надежда Михайловна.